Descripción

Efecto farmacológico

Agente no esteroideo antiestrogénico antineoplásico.
El mecanismo del efecto antitumoral se debe a la unión competitiva a los receptores de estrógenos en los órganos diana y la inhibición de la formación de estrógenos. tamoxifeno complejo con el ligando endógeno 17-r-estradiol.
La acción farmacológica del tamoxifeno no la lleva a cabo el compuesto en sí, sino su metabolito activo llamado endoxifeno y formado durante la biotransformación metabólica con la participación de la isoenzima del sistema citocromo CYP2D6, por lo que el polimorfismo por actividad de la isoenzima CYP2D6 puede ser asociado con diferencias en el efecto clínico obtenido. Los metabolizadores lentos pueden experimentar una disminución del efecto terapéutico. No se ha estudiado el efecto completo del tratamiento con ta-moxifeno en los metabolizadores lentos de CYP2D6.
Genotipo CYP2D6: Los datos clínicos disponibles sugieren que en pacientes homocigóticos para un alelo recesivo, puede haber una reducción en la eficacia terapéutica del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. Estos ensayos clínicos se realizaron principalmente en mujeres posmenopáusicas.

Farmacocinética

Después de la ingestión, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en la sangre se alcanza dentro de las 4-7 horas posteriores a la administración. Una concentración terapéutica estable en sangre (aproximadamente 300 ng/l) se establece tras 4 semanas de tratamiento a una dosis de 0,04 g/día. La asociación con las albúminas séricas es casi del 99%.Se metaboliza en el hígado por hidroxilación, desmetilación y posterior conjugación, lo que da como resultado una serie de metabolitos que tienen el mismo perfil farmacológico que el compuesto original. La mayor parte del tamoxifeno se metaboliza inicialmente con la participación de la isoenzima CYP3A4 a N-desmetiltamoxifeno, y luego con la participación de CYP2D6 a otro metabolito activo, el endoxifeno. En pacientes con actividad reducida de la isoenzima CYP2D6, la concentración de endoxifeno es aproximadamente un 75 % más baja que en pacientes con actividad normal de CYP2D6. La administración simultánea de inhibidores potentes de CYP2D6 reduce aproximadamente por igual la concentración plasmática de endoxifeno.
El tamoxifeno se excreta principalmente con la bilis. Solo una pequeña cantidad del fármaco se excreta en la orina. La vida media de la preparación inicial es de aproximadamente 7 días, para el metabolito activo -14 días.

Indicaciones para el uso

Cáncer de mama en mujeres.
El fármaco se utiliza para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama en mujeres con ganglios linfáticos afectados, así como del cáncer de mama metastásico en hombres y mujeres.

Contraindicaciones

Mayor susceptibilidad individual al tamoxifeno, leucopenia severa, trombocitopenia, hipercalcemia, embarazo, lactancia

Dosis y dirección

Los comprimidos se administran en el interior sin masticar, con una pequeña cantidad de agua. Si se prescriben dos o más comprimidos al día, se pueden tomar en una o dos tomas.
La dosis diaria recomendada de tamoxifeno para adultos es de 20 mg. En el caso de formas generalizadas de la enfermedad, las dosis se pueden aumentar hasta 30-40 mg por día. La dosis diaria máxima de tamoxifeno es de 40 mg.Objetivamente, el efecto del tratamiento suele observarse tras 4-10 semanas de tratamiento, pero en el caso de metástasis óseas, el efecto sólo puede observarse tras varios meses de tratamiento.
La duración del tratamiento con tamoxifeno está determinada por la gravedad y el curso de la enfermedad. Por lo general, el tratamiento es largo. '
En el tratamiento de pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática o renal, no es necesario ajustar la dosis.

tamoxifeno 40